نسل اول CLS در سال ۲۰۰۱ رونمایی شد. این محصول جدید، با طراحی مایکل فینک به تولید رسید و مورد استقبال جهانی قرار گرفت. از سال ۲۰۲۲، تغییر چهره جزئی روی CLS اعمال می‌شود تا سپر و جلوپنجره متفاوت داشته باشد. این خودرو، بیش از مدل‌های قبلی از ادوات کروم در نمای رو‌به‌رو و پشت استفاده خواهد کرد.
مهم‌ترین تغییر در فضای داخلی CLS جدید به فرمان و امکانات آن مربوط است که در اقدامی نادر با چرم ناپا عرضه می‌شود. ادوات تزئینی با رنگ قهوه‌ای ویژه و چوب براق نیز به امکانات قابل سفارش CLS اضافه شده است.
قدرتمندترین مدل از سری استاندارد CLS جدید، پیشرانه ۳ لیتر توربوشارژ مجهز به فناوری هیبرید خواهد داشت. موتور بنزینی، ۳۶۲ اسب‌بخار قدرت و ۵۰۰ نیوتن‌متر گشتاور دارد؛ درحالی‌که موتور برقی، ۲۱ اسب‌بخار و ۲۵۰ نیوتن‌متر تولید می‌کند. جعبه‌دنده خودکار ۹ سرعته و سیستم دو دیفرانسیل، دیگر تجهیزات فنی CLS 450 ۴Matic هستند.
نسخه AMG از CLS با کد ۵۳ نیز، دارای پیشرانه ۳ لیتر توربوشارژ و فناوری هیبرید است؛ اما مجموع قدرت ۴۳۵ اسب‌بخار و گشتاور ۵۲۰ نیوتن‌متر دارد. این تجهیزات، سرعت‌گیری صفر تا صد کیلومتربرساعت ۴/۵ ثانیه و میانگین مصرف سوخت ۸/۸ لیتر در صد کیلومتر فراهم می‌کند.
تولید انبوه مدل ۲۰۲۲ از CLS، طی ماه‌های آینده آغاز می‌شود. این خودرو، احتمالا تغییر قیمت چندانی نخواهد داشت و مثل سال ۲۰۲۰، با آستانه قیمت ۷۴ هزار دلار فروخته خواهد شد. هم‌اکنون ارزان‌ترین نمونه از AMG CLS 53 نیز، ۸۲ هزار دلار قیمت دارد.